イミノ糖によるタンパク質プロセッシングの制御と作用メカニズムの解明

D-DGJが、α-gal Aの競合的な阻害剤として作用することに着目し、我々は、その鏡像異性体であるL型DGJの生理活性について検討を行った。D-DGJ (5 μM) または L-DGJ (1000 μM) 添加により、有意な酵素活性の低下抑制作用が認められた。さらに両化合物は、R301Q変異繊維芽細胞においてもファーマコロジカルシャペロンとして機能し、α-gal A活性を顕著に上昇させることが確認出来た。更に合成例が乏しく、また阻害予測が非常に難しいD型およびL型アゼチジン型イミノ糖の阻害活性を中心に検討を行った。